近日，湖北省第三人民医院神经内科科研团队的龚芳燕博士在《Cell Death & Disease》(中科院1区TOP期刊，影响因子9.6)杂志上发表了题为"Calcium overload induced mitochondrial and lysosomal dysfunction is regulated by Tousled-like kinase in a-synucleinopathy"的研究论文。

该研究揭示了帕金森病(PD)发病的关键机制：钙超载通过激活TLK2激酶导致线粒体损伤和溶酶体功能障碍，最终引发多巴胺能神经元死亡。

研究团队通过果蝇、细胞及小鼠模型证实，抑制TLK2可显著缓解神经毒性，为PD治疗提供了全新靶点。

帕金森病虽然影响着全球超千万人，但它的发病机制一直是个谜。PD患者大脑中显著的病理特征是α-突触核蛋白在多巴胺(DA)神经元中的沉积，α-突触核蛋白会导致多方面的病理损伤，包括异常蛋白聚集、自噬-溶酶体功能紊乱、线粒体损伤以及钙稳态失调等，但是哪一项病理损伤处于关键位置并不明确。此次湖北省第三人民医院神经内科的龚芳燕博士通过研究找到了帕金森病潜在的“致命开关”——钙超载。

它就像一个“细胞炸弹”，会引爆线粒体和溶酶体功能紊乱，最终导致多巴胺能神经元死亡。在这个过程中，一个叫TLK2的激酶竟然是关键推手。

“加磷酸化buff后过度激活的TLK2，这就像给细胞装上了一台死亡加速器”龚芳燕这样描述。

那这意味着什么?那就是TLK2激酶抑制剂有望成为帕金森病治疗的新希望!通过努力，未来很有可能让患者告别震颤和僵硬。

近年来，我院神经内科团队在神经变性疾病领域持续深耕，先后承担了国家自然科学基金、湖北省自然科学基金等项目，并在《Cell Reports》、《NPJ Parkinson’s disease》、《Cell Death & Disease》等国际权威期刊发表多篇高质量SCI论文，学科建设取得显著成效。

本研究工作以TLK2激酶靶点发现为核心，构建了“基础研究-机制解析-临床转化”的全链条创新体系，实现了神经内科运动障碍亚专科由临床到基础的跨越式发展，成为学科建设与科研创新深度融合的典范。(文：龚芳燕、严明敏)